「紅房」訓練手冊──遠離街道，盡量走庭院、花園、巷弄。如果有人會丟手榴彈，千萬別走樓梯。

一定要開兩槍；一槍是要殺人，一槍是要盡快讓神經系統變慢，才能隱匿行蹤。在街上搭計程車時，只能給假地址。要通過有刺鐵絲網，最好的方式就是讓某個人躺在上面擋著…………

而最重要的是：接近敵人，疏遠所愛之人。 紅色捲髮從戰鬥裝裡落下來，黑寡婦依然同樣致命──

「我會殺掉你留下的一切，你在乎的一切，就跟我殺掉你的方式一樣，你這個老鬼魂。就跟你殺掉我弟弟的方式一樣。」

情感很危險，黑寡婦娜塔莎．羅曼諾夫與紅寡婦愛娃．歐洛瓦曾經忘記這一點，但今後再也不會忘掉。量子纏結聯繫給了她們：強烈的復仇欲望──雖然伊凡．索莫多洛夫已經死了，但是他的恐怖組織「紅房」仍然存在。

當兩位寡婦在南美洲搜尋線索、破壞與宿敵相關的走私行動，紅房不但企圖刺殺她們，更駭入高度安全的神盾局網路，兩人面臨艱難任務隨著一場國際陰謀往來世界各地，而她們的朋友但丁和歐莎娜竟然也成了目標。

一切都暗藏凶險，沒人可信任，沒人會安全；失竊的核彈頭、改變心智的武器、好友與敵人的背叛──兩位寡婦是否能夠阻止這場陰謀確保世界安全？